ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ЦИСТОСКОПИЯ

ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ЦИСТОСКОПИЯ И ЛОКАЛЬНАЯ СПЕКТРОМЕТРИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Соколов В.В., Русаков И.Г., Теплов А.А., Филоненко Е.В., Ульянов Р.В., Жаркова Н.Н.
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва, Россия. Институт общей физики РАН, Москва, Россия

В последние десятилетия как в нашей стране, так и за рубежом широко изучается возможность флюоресцентной диагностики (ФД) при раке мочевого пузыря. Однако применение экзогенных фотосенсибилизаторов для самостоятельного флюоресцентного исследования в онкологии в силу ряда обстоятельств не получило широкого распространения. Прежде всего, следует отметить низкую (1,5 - 2) флюоресцентную контрастность опухолей на фоне неизмененной слизистой после внутривенного введения таких фотосенсибилизаторов, как Фотофрин, Фотогем, Фотосенс, а также повышенную фоточувствительность кожи и необходимость соблюдения светового режима.

В настоящее время, наибольшие переспективы метода ФД, в целом, связаны с аутофлюоресценцией опухолей в видимом диапазоне спектра, а также с флюоресценцией эндогенного эндогенного флюорохрома протопорфирина 9, синтез которого индуцируется введением в организм 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК).

В ГНЦ РФ "НИОПИК" по оригинальной технологии синтезирована стандартная субстанция 5-АЛК и на ее основе совместно с МНИОИ им. П.А. Герцена разработан лекарственный препарат "Аласенс".

В рамках клинических испытаний препарата Аласенс в МНИОИ им. П.А. Герцена проведено флюоресцентно- диагностическое обследование 43 больных (85 исследований).

Аппаратура для флюоресцентной цистоскопии включала : специальный флюоресцентный цистоскоп, нелазерный источник возбуждения флюоресценции со специально подобранными фильтрами, видиокамеру и монитор. Вся установка в целом позволяет наблюдать изображение тканей в свете аутофлюоресценции ("зеленая" флюоресценция), в синем свете отраженного возбуждающего излучения и в режиме так называемого "цветового контраста", сбалансированного путем подбора фильтров для наблюдения индуцированной "красной" флюоресценции.

Локальная спектрофотометрия тканей мочевого пузыря проводилась с помощью установки "СПЕКТР - "Кластер" (ООО "Кластер", Москва), которая включала в себя : лазер для возбуждения флюоресценции тканей, волоконно-оптическое устройство доставки лазерного излучения, спектрограф, многканальный линейный фотоприемник.

Таким образом, имеющаяся аппаратура давала возможность получать достаточно полную флюоресцентную информацию о состоянии слизистой мочевого пузыря, дополнять панорамные изображения слизистой мочевого пузыря в различных диапазонах спектра со спектральным анализом излучения флюоресценции в диапазоне 460-800 нм.

При проведении флюоресцентной цистоскопии у всех обследованных больных обнаруживалась специфическая индуцированная флюоресценция опухолей с максимумом на 635 нм, характерная для протопорфирина 9. Интенсивность специфической индуцированной флюоресценции опухолей в 5 и больше раз превышала интенсивность флюоресценции окружающей слизистой мочевого пузыря. В то же время имело место резкое, в 5 и больше раз, падение интенсивности аутофлюоресценции опухолевых поражений. Флюоресцентная цистоскопия выявила ложноположительную "красную" флюоресценцию протопорфирина 9 , которая регистрировалась в воспалительных очагах, участках гиперплазии. нормальной слизистой и плоскоклеточной метаплазии. Полученные результаты отчасти согласуются с данными зарубежных авторов по оценкам которых количество ложно-положительных результатов при флюоресцентной цистоскопии мочевого пузыря в среднем достигает 40%.

Наличие ложно-положительной флюоресценции диктовало необходимость применения дополнительного метода которым является спектрофотометрия биотканей. с этой целью нами параллельно регистрировались спектры флюоресцирующих участков и визуально не измененной слизистой в диапазоне 460-800 нм и проводилась количественная оценка. По разработанной методике, эффективных диагностических параметров, учитывающих и различия в интенсивности аутофлюоресценции опухолевой и здоровой ткани.

Полученные результаты показывают. Что именно параллельное использование метода локальной спектрофотометрии для верификации патологических изменений локальной спектрофотометрии для верификации патологических изменений в пределах зон неоднородной панарамной флюоресценции позволяет повысить специфичность метода АЛА - индуцированной флюоресцентной диагностики злокачественных новообразоаний мочевого пузыря.