ЦИКЛОПЛАТАМ

РЕЗУЛЬТАТЫ 2-Й ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ЦИКЛОПЛАТАМА ПРИ ДИССЕМИНИРОВАННОМ ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНОМ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

С.Г. Багрова, В.А. Горбунова, Б.В. Бухаркин.
Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН
В арсенале противоопухолевых средств появилось новое производное платины - циклоплатам.

Новый отечественный препарат ЦИКЛОПЛАТАМ из группы производных платины второго поколения был разработан П.А.Чельцовым в Институте общей и неорганической химии им. Н.С.Курнакова в 1982 году. Он представляет собой S(-)-малатоаммин(циклопентиламин)платину(II). 2 фаза клинического изучения препарата продемонстрировала его эффективность при мезотелиоме плевры, раке яичников, предстательной железы, множественной миеломе, в результате чего препарат разрешен Фармакокомитетом МЗ РФ для медицинского применения при этих заболеваниях.

В отделении химиотерапии РОНЦ РАМН проводится дальнейшее изучение циклоплатама при резистентных солидных опухолях.

При использовании в монорежиме у 15 больных гормонорезистентным раком простаты циклоплатам позволил добиться частичной регрессии у 1 больного (7%). Минимальная регрессия наступила у 7 (46%) больных, средняя длительность ремиссии 6 месяцев. Стабилизация у 4 (26,7%) пациентов продолжалась 4,7 месяца. У 3х пациентов введение цитостатика было неэффективным (20%). (3)

Продолжается изучение противоопухолевой активности циклоплатама в комбинации с навельбином. В исследование включен 21 больной гормонорезистентным раком простаты в возрасте от 51 до 72 лет, имеющий IV стадию распространенности процесса. У 19 больных имели место метастазы в кости (сопутствующий болевой синдром отмечен у 15 больных, 12 из которых постоянно принимали анальгетики), метастатическое поражение легких диагностировано у 3 пациентов, печени - у 4 больных, у одного больного выявлен специфический плеврит. Метастазы в забрюшинных лимфоузлах наблюдались у 10 пациентов, шейно-надключичных лимфоузлах - у одного больного. Уровень простатического специфического антигена выше нормы исходно наблюдался у 20 человек. Объективный статус по шкале ВОЗ перед началом лечения расценивался как "0" - у 3 больных, "1" - у 8 больных, как "2" - у 8 пациентов и как "3" - у 2 больных.

Режим лечения: Циклоплатам 100 мг/м2 в/в капельно в 400мл 5% раствора глюкозы с предварительным введением антиэметиков в 2,3,4 дни + Навельбин 25 мг/м2 в/в капельно в 100 мл физиологического раствора в 1 и 5 дни. Интервал между курсами составил 4-5 недель. Всего проведено 50 курсов химиотерапии. Учитывая возможность миелосупрессии, обусловленной обширным метастатическим поражением костей, а также ранее проведенной у большинства больных лучевой терапией на пораженные кости, лечение проводилось при количестве тромбоцитов в периферической крови > 150000 в 1мм3, нейтрофилов > 1500 в 1 мм3.

Эффект лечения оценен следующим образом:

Всего больных Полный эффект Частичный эффект Стабилизация Прогрессирование
21(100%) - 5 (23,8%) 8 (38%) 8 (38%)



Частичная регрессия (уменьшение объема поражения на 30% и более) отмечена у 5 больных (23,8%). Из 4 больных с метастатическим поражением печени у одного больного зафиксировано полное исчезновение метастаза, у двух - уменьшение пощади поражения печени на 36% и 42%, у третьего - прогрессирование процесса. Максимальная длительность ремиссии у больных, леченных с эффектом составила 10+ месяцев.

Стабилизация процесса зарегистрирована у 8 пациентов (38%). Субъективный эффект в виде полного исчезновения болей отмечен у 3 больных, значительного их уменьшения - еще у 5 пациентов, исчезновение дизурии - у 6 больных.

Прогрессирование болезни - у 8 больных (38%).

Снижение уровня ПСА отмечено у 9 пациентов.

Побочные эффекты данного режима были умеренными. Непосредственными осложнениями в плане переносимости явились тошнота и рвота 1-2 степени, на которую жаловались 7 больных (33,3%), у одного больного наблюдалась аллергическая реакция в виде кожного зуда, гиперемии лица и груди после первого введения навельбина, купированная антигистаминными средствами. Диарея 1 степени отмечена у 3 больных, повышение уровня креатинина в крови в пределах 1 степени токсичности наблюдалась у 2 пациентов, постинъекционные флебиты выявлены у 3 человек, алопеция - у 4х.

Основным видом токсичности данного режима явилась гематологическая:

Токсичность 1-2 степени 3-4 степени
Лейкопения 25/50 (50%) 7/50 (14%)
Тромбоцитопения 11/50 (22%) -
Анемия 15/50 (30%) 3/50 (6%)

*из расчета на количество курсов химиотерапии

Токсические явления при применении циклоплатама с навельбином были непродолжительны. Отсрочка очередного курса лечения, в связи с неудовлетворительными показателями крови отмечена у 4х больных, двум пациентам произведена редукция дозы препаратов на 20% в связи с развитием фебрильной нейтропении 4 степени.

Таким образом, комбинация циклоплатам + навельбин у больных прогрессирующим гормонерезистентным раком простаты в качестве 1й линии химиотерапии позволяет достичь объективной регрессии у 23,8% больных. Режим является легко переносимым и обладает умеренной токсичностью. Изучение данного режима продолжается.