ЭСТРОГЕН-ПРОГЕСТЕРОНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

ЭСТРОГЕН-ПРОГЕСТЕРОНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ПРИ РАКЕ ПОЧКИ

Е.И. Копыльцов, В.В. Игнатьева
г. Омск
Исследование на гормоночувствительность почечно-клеточного рака было проведено по опе-рационному материалу 36 больных, находившихся на лечении в урологическом отделении Омского областного онкодиспансера. Среди пациентов в возрасте от39 до 73 лет мужчин было 17, женщин - 19. В 24 случаях опухоль локализовалась в области одного из полюсов почки и не прорастала капсу-лу органа. У 12 больных было отмечено при гистологическом исследовании инвазия опухолевых клеток в жировую клетчатку. В 6 случаях имелись отдаленные метастазы в легкие. У двух больных отмечалось распространение опухоли на близлежащие органы с наличием опухолевых эмболов в венах. По гистологическому строению рак почки был преимущественно светлоклеточным альвеолярного или солидного строения (22 случая). У 8 больных опухоль была расценена как эозинофильноклеточная и зернисто-клеточная альвеолярного или (и) папиллярного строения. В остальных случаях в структуре опухолевой ткани имелись участки, как светлоклеточного рака, так и эозинофильноклеточного с очагами раздифференцировки до веретеноклеточного (саркомоподобного). Степень клеточного полиморфизма в опухоли значительно варьировалась: от слабо выраженного в 18 опухо-лях, умеренного в 10 до резко выраженного (8 случаев). Степень гормоночувствительности оцени-валась путем определения рецепторов стероидных половых гормонов (эстрогенов и прогестерона) иммуногистохимическим методом с применением моноклональных антител фирмы Lipshow /Shandon в сочетании с биотинстрептавидиновым комплексом с щелочной фосфатазой и красителем Fast Red. После депарафинизации гистологические срезы в цитратном буфере обрабатывали в СВЧ-печи при мощности 540 Вт дважды в течении 5 минут с пятиминутным перерывом. Исследование сопровождалось двойным позитивным контролем: антител и тканевым. При исследовании препаратов, окрашенных моноклональными антителами к эстрогеновым (ЭР) и прогестероновым рецепто-рам (ПР) в световом микроскопе выраженная экспрессия ЭР в 35% опухолевых клеток была обнаружена лишь в одном случаев (у мужчины 70 лет). Она характеризовалась множественными, сливающимися между собой гранулами, локализующимися и в цитоплазме и в ядре. В большинстве клеток они полностью закрашивали клетки. Экспрессия ПР в этом случае была слабой: единичные гранулы располагались в 5% клеток. В 4-х случаях экспрессия ЭР была расценена как умеренная и слабая. В опухолях этих больных (трое мужчин 54,63,70 лет и одна женщина 68 лет) было выявлено иммунное окрашивание только в цитоплазме большинства опухолевых клеток. Окрашенная суб-станция имела вид фибриллярных структур, оплетающих обильную цитоплазму раковых клеток (слабая экспрессия), или в виде более грубых гранул, плотно уложенных друг к другу. Прогестиновые рецепторы не обнаружены в этих случаях вообще или давали едва заметное окрашивание. В 8 случаях экспрессия ЭР расценивалась как очень слабая. В цитоплазме опухолевых клеток определялись едва заметные фибриллярные структуры. Экспрессия ПР у этих больных была аналогичной ЭР, либо не обнаруживалась. В остальных случаях опухоли почки расценивались как эстроген-прогестерон-рецептор негативные.

Таким образом, из 36 больных почечно-клеточным раком только у одного опухоль оказалась ЭР-позитивной, у 4 больных - слабо и умеренно положительной.

Данные литературы о количестве эстроген и прогестин рецепторов в опухолях почки противоречивы. Однако, большинство авторов указывает на их небольшое количество. Так, Chen et al (1980), определив ЭР в 10 первичных раков почки и в 6 метастазах, не нашли ЭР ни в одном. G. Di Fronzo et al (1980) в 13 случаях из 31 не обнаружили ЭР вообще, а в остальных случаях уровень бы очень низкий. По данным Смирновой К.Д., 1987 из 56 больных раком почки ЭР низкого и среднего уровня были обнаружены меньше чем в 50% случаев. Romics et al (1990) из 20 случаев достоверное увеличение ЭР было обнаружено лишь в одном случае. В то же время K. Maillot (1979) выявил РЭ в 17 из 29 опухолей. Особо настойчиво о низком содержании прогестиновых рецепторов в раковых клетках почек указывали G.Di Fronzo, 1980; Bojar H., 1981; Смирнова К.Д.. 1987.

Таким образом, установленное нами невысокое содержание ЭР и ПР в небольшом числе случаев опухолей почек согласуется с литературными данными. При этом мы также не отметили каких-либо корреляций между количеством рецепторов и гистологическим типом опухоли, степенью кле-точного полиморфизма или стадией (Nakano E.,1984). В наших 5 ЭР позитивных опухолях встретился светло-клеточный рак ( 4 наблюдения) и эозинофильно-клеточный (1), с умеренной степенью полиморфизма (3 наблюдения). Слабая степень полиморфизма обнаружена в 1 случае. У всех пяти пациентов была диагностирована 2 стадия без прорастания в капсулу почки. Хотя степень корреляции между содержанием рецепторов и ответом на гормонотерапию при раке почке окончательно не определена (Смирнова К.Д.), большинство авторов придерживается точки зрения, что именно при рецепторпозитивных опухолях требуется назначение гормональной терапии. Впервые Bloom Н., 1971 показал увеличение продолжительности жизни в 3 раза у 25% пациентов с 1V стадией почечно-клеточного рака при лечении их препаратами прогестерона. Впоследствии Concolino G.1978, Nakano Е.,1984 доказали связь увеличения сроков выживаемости при гормональной терапии у пациентов с ЭР и ПР позитивными опухолями.

Однако все авторы сходятся в том, что число таких опухолей в массе почечно-клеточного ра-ка не велико. Кроме того, не выяснен механизм задержки опухолевого роста при назначении препа-ратов прогестерона (Romics I.,1990).

У нас складывается впечатление, что гормональную терапию следует назначать пациентам с почечно-клеточным раком в пожилом возрасте при 1V стадии процесса при ЭР И ПР положительных тестах.